NMN的到来衰老问题迎刃而解

作者:admin    发布时间:2020-09-03 20:34    

NMN的到来衰老问题迎刃而解

我们曾分享过NMN的诸多功能,但是不可否认的是,NMN的最大魅力在于其强大的抗衰老、逆龄作用。那么,NMN究竟是如何对抗岁月的侵蚀的呢?本文通过《Cell Metab》报道的有关NMN的实验研究,一起了解下NMN的逆龄奇效。

NAD+利用率随年龄增长以及在某些疾病条件下降低。烟酰胺单核苷酸(NMN)是一种关键的NAD +媒体,已被证明可以增强NAD +的生物合成并改善小鼠疾病模型中的各种病理状况。在野生型C57BL / 6N小鼠在正常衰老过程中进行了为期12个月的NMN口服药。

口服施用的NMN可快速用于合成NAD +在组织中。明显展现出NMN可有效缓解小鼠与年龄相关的生理衰退。没有任何的毒性或有害反应,NMN抑制了与年龄相关的体重增加,增强了能量代谢,促进了体育机能,改善了胰岛素敏感性和血浆脂质分布,并改善了眼功能和其他病理生理。与这些表现一致,NMN阻止了关键代谢器官中与年龄相关的基因表达变化,并增强了骨骼肌的线粒体氧化代谢和线粒体蛋白损伤。

NMN的作用突显了NAD+中间体作为人类有效的抗衰老干预措施的预防和治疗潜力。为了检查长期服用NMN是否对年龄相关的病理生理变化具有预防作用,d两种不同剂量的NMN在喂食了普通的野生野生型小鼠12个月。评估了各种功能性状以及长期的安全性和毒性,并发现NMN能够显着改善小鼠与年龄相关的生理衰退。

从这项长期行政管理研究中获得的发现为开发NMN作为一种有效的抗衰老化合物提供了概念上的证明,该化合物可预防与年龄相关的生理衰退。

在整个12个月的干预期内,使用NMN并未产生任何明显的毒性,严重的副作用或增加的死亡率,这表明NMN的长期安全性。尽管如此,最大化NMN功效的最佳剂量似乎取决于生理功能。

例如,尽管NMN对体重增加,胰岛素敏感性,泪液产生和骨矿物质密度的影响是剂量依赖性的,但100 mg / kg / day的NMN改善的耗氧量,能量消耗和体育锻炼优于300 mg /公斤/天。

研究发现Ox2r和Prdm13的表现,下丘脑SIRT1介导的信号传导途径中的两个下游基因,在300 mg / kg / day NMN处理的小鼠的下丘脑中显示出显着降低,特别是那些体育锻炼的能力增强。另外,每个组织或器官中与年龄相关的NAD +下降或NMN摄取的程度可能决定了NMN恢复每个生理功能的最佳物质。

NMN多效性作用的详细分子机制需要进一步研究,对于在不同时间点进行NMN给药的每种作用。目前的研究清楚地表明,NMN在2-3分钟内从肠道迅速吸收进入血液循环,并在15分钟内从血液循环进入组织。

用C13-D-NMN进行的同位素示踪实验也证实了NMN的这种快速吸收及其在组织中的立即转化为NAD +。通过使用NMN,NR或它们的组合开发针对年龄相关的生理衰退的有效干预措施。

NMN包含在各种天然食品中。例如,毛豆(未成熟大豆),西兰花,黄瓜和卷心菜等蔬菜每100g含有0.25–1.88 mg NMN。鳄梨和番茄等水果也含有0.26-1.60 mg / 100g。生牛肉和虾的NMN含量相对较低(0.06-0.42 mg / 100g)。

鉴于NMN包含在蔬菜,水果和肉等多种食物中,研究从小鼠转化为人类,并检查这种内源性化合物NMN是否也是一种有效的预防年龄老化的方法,将具有极大的意义。

鉴于人类红细胞总共含有约50毫克NMN, 生理上相关的NMN量可能会从各种日常食物中吸收到我们体内,并有助于维持NAD +生物合成和贯穿整个过程的许多生理功能身体。哺乳动物中关键的NAD +中间体烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)。NMN是由烟酰胺(Nic),一种酰胺形式的维生素B 3和5'-磷酸核糖基焦磷酸(PRPP)通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)合成的,该酶是该NAD +生物合成途径中的限速酶。NR被烟酰胺核糖核苷激酶(NRK)磷酸化为NMN。

合成NMN后,将其转换为NAD +由三个NMN腺苷酸转移酶NMNAT1-3合成。据报道,短期施用NMN或NR对代谢并发症和其他疾病有显着的治疗作用。例如,NMN可以改善老年野生型小鼠和某些遗传小鼠模型中葡萄糖刺激的胰岛素分泌的损伤。在饮食和年龄引起的2型糖尿病或肥胖试模型中,NMN治疗还可以显着改善胰岛素的作用和分泌。

此外,NMN通过防止NAD +减少由缺血引起的心脏损害,从而保护心脏免受缺血/再灌注损伤,维护了实验体的神经干/祖细胞群并恢复了骨骼肌线粒体功能和动脉功能 ,改善了阿尔茨海默氏病啮齿动物模型中的线粒体功能,神经死亡和认知功能。NR还能够改善肥胖模型中的线粒体功能障碍和各种线粒体疾病模型,减轻阿尔茨海默氏病模型的认知退化,防止DNA损伤和肝癌的形成,改善噪音引起的听力损失,并维持肌肉干细胞功能。

总体而言,这些发现强烈表明,通过施用NMN或NR 来增强NAD +生物合成是针对多种疾病的有效治疗干预措施

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