关于NMN的研究及应用进展

作者:admin    发布时间:2020-07-30 21:10    

烟酰胺单核苷酸(NMN)是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)弥补组成途径的中间体,NMN在人体内经过转化为NAD+来发挥其生理功用,如激活NAD+底物依赖性酶Sirt1(组蛋白脱乙酰酶,又称缄默沉静调理蛋白)、调理细胞存活和逝世、保持氧化复原状况等。近期研讨发现,经过调理生物体内NMN的水平,对心脑血管疾病、神经退行性病及老化退行性疾病等有较好的医治和修正效果;别的,NMN还可经过参加和调理机体的内排泄,起到维护和修正胰岛功用,添加胰岛素的排泄,防治糖尿病和肥壮等代谢性疾病的效果。

NMN是烟酰胺磷酸核糖转移酶反响的产品,是NAD+的要害前体之一。在哺乳动物体内,NMN由烟酰胺在烟酰胺磷酸核糖转移酶的催化下生成,随后NMN在烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶的催化下生成NAD+。细胞外NMN需要去磷酸转化为烟酰胺核苷才干进入肝细胞内部,进入胞内后,烟酰胺核苷在烟酰胺核苷激酶1的效果下磷酸化生成NMN,随后NMN和ATP结合生成NAD+。近年研讨发现,人为弥补NMN能够修正脑损害、改进胰岛功用、维护心脏免于缺血再灌注损害、修正脑线粒体呼吸缺点,对晚年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑出血等均具有必定医治效果。

1.NMN对脑卒中的医治效果

NMN经过改进缺血后安排的生物能量代谢避免脑缺血诱导的神经细胞凋亡,并促进脑缺血后的神经再生,因而NMN对缺血性脑损害有强维护效果。关于出血性脑损害,进步NMN水平能够下降梗死安排中血红蛋白含量,减轻出血和水肿,下降由氧化应激形成的脑安排氧化毒性损害。

2.NMN对心脏缺血再灌注的医治效果

缺血后心脏中的NAD+含量下降,外源性NMN可添加心脏中的NAD+和NADH含量,削减堵塞面积,且数据显现NMN削减梗死面积的巨细与Sirt1表达水平正相关。

3.NMN对阿尔茨海默氏病的医治效果

NMN经过激活c-Jun氨基结尾激酶,改进了患阿尔茨海默氏病小鼠的行为认知妨碍,按捺了β-淀粉样蛋白生成,减轻了神经系统淀粉样斑块负荷、突触损害和炎症反响。

4.NMN对帕金森病的医治效果

NMN能够进步神经细胞存活率,削减细胞凋亡,康复NAD+和ATP水平,按捺细胞凋亡,抵挡能量损害,改进线粒体按捺剂诱导的能量代谢妨碍。

5.NMN推迟变老

研讨发现弥补NMN加快了NAD+的弥补生物组成的周转,然后激活了Sirt1反响。Sirt1能够诱导DNA缄默沉静,有助于抗变老和延伸寿数。

6.NMN对2型糖尿病的医治效果

研讨发现,NMN能够改进高果糖组小鼠的胰岛功用妨碍,反转促炎细胞因子介导的编码胰岛符号基因表达的改变,下降促炎因子的表达,康复胰岛素排泄,改进细胞因子介导的胰岛功用妨碍。

7.NMN对急性肾损害的医治效果

研讨标明,Sirt1和NAD+的水平跟着年纪添加而下降;晚年生物体肾脏中的NAD+和Sirt1削减会导致AKI的易理性添加;弥补NMN能够维护小鼠免受顺铂(可用于按捺DNA的仿制)诱导的AKI;NAD+/Sirt1维护肾的机制触及JNK途径的表观遗传调控。

8.NMN对血管妨碍的医治效果

弥补NMN能够削减整个血管中胶原蛋白的堆集,添加动脉弹性蛋白堆集,下降动脉硬化,推迟跟着年纪的添加而产生的动脉老化。别的,NMN还能够改进血浆中脂质散布和保持血糖水平,然后改进血管功用。

9. NMN对视力退行性疾病的医治效果

弥补NMN可康复小鼠正常的根底糖酵解功用、线粒体功用和习惯代谢应激的才能,削减感光细胞逝世,明显改进暗视力和视网膜功用。

10. NMN对肥壮相关疾病的医治效果

运动是反抗肥壮的有用手法,这是因为运动导致NAD+水平上升,增强了线粒体能量代谢,而NMN也能够进步NAD+的水平,因而理论上施用NMN能够到达与运动相同的瘦身效果。有研讨比照弥补NMN和运动对反抗肥壮的效果,结果标明弥补NMN添加了脂肪分解代谢,进步了肝脏中的NAD+水平,而运动首要进步了肌肉中NAD+的水平,这提示了根据NAD+前体NMN用于医治肥壮相关的肝脏疾病如非酒精性脂肪性肝病的可能性。

烟酰胺单核苷酸作为NAD+弥补途径中的中间体,具有抗氧化、削减氧化应激的效果,在一些详细疾病的医治,如脑卒中、心脏缺血再灌注、阿尔茨海默氏病、帕金森病、急性肾损害、视网膜退行性疾病、2型糖尿病等中也有杰出体现。综上所述,特别是在抗变老方面,NMN能够减缓生物体的生理阑珊,增强能量代谢。

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