资讯

巨噬细胞从头NAD +合成指定衰老和炎症中的免疫功能

发布时间:2020-03-14 23:08

[返回]

  本文发表于2018年11月26日Nature:Macrophage de novo NAD+ synthesis specifies immune function in aging and inflammation

  作者:Paras S. Minhas,刘凌,彼得?K?穆恩,Amit U. Joshi,克里斯托弗多夫,Siddhita Mhatre,Kevin Contrepois,王倩,布列塔尼?李,迈克尔科罗纳多,丹尼尔伯恩斯坦,Michael P. Snyder,Marie Migaud,拉文德拉?马杰蒂,Daria Mochly-Rosen,Joshua D. Rabinowitz&Katrin I. Andreasson .

  内容:

  最近的进展突出了细胞代谢在编程免疫应答中的关键作用。在这里,我们证明通过犬尿氨酸途径(KP)细胞自主生成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)调节衰老和炎症中的巨噬细胞免疫功能。同位素示踪研究表明巨噬细胞NAD +主要来源于色氨酸的KP代谢。从头NAD +合成的遗传或药理学阻断耗尽NAD +,抑制线粒体NAD +依赖性信号传导和呼吸,并且吞噬作用和炎症消退。先天免疫攻击触发了上游KP活化,但矛盾地抑制了细胞自主NAD+通过限制下游喹啉酸盐向NAD +的转化来合成,这是在老化的巨噬细胞中重现的概况。在免疫攻击或老化的巨噬细胞中增加从头NAD +的产生,恢复了氧化磷酸化和稳态免疫应答。因此,KP衍生的NAD +作为代谢开关起作用以指定巨噬细胞效应子反应。从头NAD +合成的分解可能是衰老和年龄相关疾病中NAD +水平下降和先天免疫功能紊乱增加的基础。