NMN辅酶I用于治疗各种肿瘤

2020-03-06 17:18 admin

  顺铂是一种广泛用于治疗各种肿瘤的化学治疗剂。除了其抗肿瘤活性外,顺铂还会影响正常细胞,并可能引起不良反应,如耳毒性,肾毒性和神经病变。

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  图1

  如图1a和b所示,与对照组相比,顺铂增加血清肌酐和BUN水平。然而,与单用顺铂相比,β-拉帕醌(βL)显着降低血清肌酐和BUN的水平。表明NAD+可以预防顺铂诱导的肾功能障碍。(β-拉帕醌通过增加体内NAD+含量发挥作用)

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  图2 肾标本用苏木精和曙红(H&E)和高碘酸希夫(PAS)染色,并定量肾小管损伤。

  为了检查顺铂引起的肾小管损伤和β-拉帕醌的潜在保护作用,来自实验组的肾标本用苏木精和曙红(H&E)染色。如图2a所示,用顺铂治疗的小鼠显示出各种肾小管损伤,例如肾小管扩张,液泡形成和坏死,而用β-拉帕醌+顺铂治疗的小鼠显示出显着减少的肾小管损伤。单独β-拉帕醌的肾组织学与对照组相似。高碘酸希夫(PAS)染色显示,顺铂治疗的小鼠具有有害的结构变化,包括刷状缘膜的丧失,而β-拉帕醌的共同给药消除了这些有害作用(图2b)。

  注射用辅酶 I 直接增加肾细胞内辅酶 I (NAD)含量,有效修复受损细胞,降低肾脏细胞凋亡,减轻铂类等化疗药物引起的肾脏毒性。

  临床治疗中,很多药物会对非靶向部位产生毒副作用,特别是放化疗过程中,化疗药物会对正常细胞造成损害,导致器官功能受损。给予辅酶I可以保护机体正常细胞,全面减轻放化疗毒副反应。给予辅酶I,可以降低放化疗过程中性粒细胞减少,提高放化疗耐受。

  图3 黑色线是对照组,白色是辅酶I组,与对照对相比,给予辅酶I的中性粒细胞凋亡明显降低同步辐射(SR)X射线在医学成像和癌症治疗中的应用具有巨大潜力。为了在临床环境中应用同步辐射X射线,有必要阐明同步辐射X射线对正常组织的破坏作用的潜在机制,并寻找减少同步辐射X射线对正常组织的不利影响的策略。

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  图4

  NAD+给药可以减弱同步辐射X射线诱导的双链DNA损伤。通过免疫染色γ-H2AX(DNA双链损伤的标记物)评估双链DNA损伤,其显示40Gy SR X射线诱导γ-H2AX的显着增加(图4A)。我们还确定了NAD+给药对SR X射线诱导的dsDNA损伤的影响。我们发现125和625 mg / kg NAD+均可显著减弱SR X射线诱导的γ-H2AX信号增加(图4B)。

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  图5蛋白质印迹分析和定量结果

  为了量化NAD +对同步辐射(SR)X射线诱导的DNA损伤变化的影响,我们使用γ-H2AX抗体进行蛋白质印迹分析,显示40 Gy SR X射线诱导γ-H2AX信号显著增加,通过施用125或625mg / kg NAD +(图5A)被显著减弱。Western印迹结果的定量表明,125和625mg / kg NAD +均显著减弱SR X射线诱导的γ-H2AX水平的增加(图5B)。

  该结果表明NAD +给药显著减弱同步辐射X射线诱导的DNA损伤,这将为辅酶I联合放疗治疗肿瘤提供了依据。而NMN则是补充NAD+最有效的前体。

  参考文献

  Pliyev B K, Ivanova A V, Savchenko V G. Apoptosis, 2014, 19(4):581-593.

  Sheng C, Chen H, Wang B, et al. International Journal of Physiology Pathophysiology & Pharmacology, 2012, 4(1):1-9.

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